Algunos antidepresivos podrían utilizarse potencialmente para tratar una amplia gama de enfermedades causadas por bacterias que viven dentro de las células, según el trabajo de investigadores de la Facultad de medicina de la Universidad de Virginia Commonwealth y colaboradores de otras instituciones.

La investigación publicada en la edición impresa de abril de la revista Life Science Alliance, muestra que los medicamentos antidepresivos llamados FIASMAs, incluyendo la desipramina, la amitriptilina y la nortriptilina, detienen el crecimiento o matan cuatro patógenos bacterianos intracelulares diferentes en el cultivo de células de tejido y en modelos animales.

«Las opciones de antibióticos para las enfermedades causadas por bacterias intracelulares son limitadas porque muchos de estos medicamentos no pueden penetrar nuestras membranas celulares. En esencia, las bacterias están protegidas», dijo el Dr. Jason Carlyon, líder del estudio y profesor del Departamento de Microbiología e Inmunología de la VCU.

Los antibióticos de tetraciclina se prescriben con mayor frecuencia para tratar infecciones bacterianas intracelulares porque pueden atravesar las membranas celulares para llegar a los microbios. Sin embargo, las tetraciclinas pueden causar reacciones alérgicas en algunos pacientes y los médicos desaconsejan su uso en mujeres embarazadas y niños debido a efectos secundarios indeseables. Además, se ha reportado resistencia a los antibióticos en algunas bacterias intracelulares.

«Sería muy beneficioso tener una clase de medicamentos para tratar tales enfermedades en pacientes para los que las tetraciclinas están contraindicadas», aseguró Carlyon. «Estos medicamentos podrían proporcionar una alternativa a los antibióticos o incluso ser usados en conjunto con ellos como un método de aumento para tratar infecciones que típicamente requieren cursos prolongados de terapia antibiótica, como las causadas por Chlamydia pneumoniae y Coxiella burnetti».

El equipo de investigadores de la VCU, el Centro Médico de la Universidad de Indiana, el Centro Médico de la Universidad de Nebraska, la Universidad de Arkansas para las Ciencias Médicas y la Universidad del Sur de la Florida, incluyendo a Carlyon y a la autora principal Chelsea Cockburn, candidata a M.D.-Ph.D., son los primeros en investigar en detalle los mecanismos por los cuales los FIASMAs se dirigen a múltiples bacterias intracelulares.

Los científicos probaron la susceptibilidad de FIASMA para cuatro especies bacterianas que causan anaplasmosis granulocítica humana, una enfermedad transmitida por garrapatas que ataca a los glóbulos blancos llamados neutrófilos y que puede ser mortal para individuos inmunocomprometidos; fiebre Q, una enfermedad neumónica debilitante; y dos infecciones por clamidia.

Los FIASMAs finalmente interrumpen el tráfico de colesterol, un nutriente clave utilizado por muchos patógenos intracelulares, dentro de las células para alterar el acceso bacteriano a los lípidos. Los investigadores primero probaron la eficacia del tratamiento con FIASMA al detener la anaplasmosis tanto en el cultivo de tejidos como en ratones. Luego, extendieron sus observaciones para demostrar que el tratamiento con FIASMA mató al agente de la fiebre Q, Coxiella burnetii, e inhibió parcialmente las infecciones por clamidia en el cultivo celular.

«Dado que los FIASMA influyen en el tráfico de colesterol en las células y que el colesterol desempeña un papel en tantas facetas de nuestra biología, se han utilizado para tratar una amplia variedad de afecciones y enfermedades», señaló Carlyon.

Añadió que el efecto de las FIASMA sobre el colesterol intracelular evita en última instancia la necesidad de dirigirse directamente a las bacterias.

«Lo que es tan emocionante de este estudio es que la clase de medicamentos que evaluamos se dirige a una enzima en nuestras células que regula el colesterol, no las bacterias», señaló Carlyon. «No imagino que los patógenos sean capaces de desarrollar resistencia a este tratamiento porque se dirige a una vía huésped que necesitan mucho para crecer y sobrevivir dentro del cuerpo».

Otros investigadores que participaron en la investigación fueron Rebecca Martin, Ph.D., y Daniel Conrad, Ph.D., (VCU), Charles Chalfant, Ph.D., (University of South Florida), Daniel Voth, Ph.D., (University of Arkansas for Medical Sciences), Elizabeth Rucks, Ph.D., (University of Nebraska Medical Center) y Stacey Gilk, Ph.D., (Indiana University School of Medicine).

La investigación fue apoyada por subvenciones del NIH-National Institute of Allergy and Infectious Diseases, incluyendo 1R01 AI139072, 2R01 AI072683, 5R01 AI018697, 1R01 AI139176, 1R21 AI127931, y 1R21 AI121786, y del NIH-National Institute of General Medicine Sciences (1P20 GM103625).